レポートナンバー 0000030197
【日米欧同時申請/グローバル開発戦略を見据えた】薬事規制・承認審査の3極比較と試験立案・臨床データパッケージ／CMCグローバル申請
サイエンス&テクノロジー株式会社
＜国際共同試験・承認申請タイミング・CTD(CMC)/DMF作成と変更管理(Q12)＞
発刊日
2021/08/26
言語日本語
体裁A4/約180ページ
レポート概要
＜医薬品のグローバル開発＞および＜日米欧同時申請＞を目指す上で、
各国・地域での医薬品開発の成功確率の上昇、審査の迅速化、即ち早期承認取得や
CMCのグローバル申請、薬事対応、ライフサイクルに向けた1冊！
【3極規制要件比較 編】 【国際共同試験立案・データ 編】 【CTD(CMC)/DMF作成 編】
■本書のポイント
<Point１>
日米欧同時申請を見据えたグローバル開発／薬事戦略、承認申請および規制当局対応
<Point２>
承認申請パッケージにおける外国データ利用のポイントと開発戦略の実例
<Point３>
欧州審査報告書から読み解くグローバルな新薬開発におけるCTD-Qで求められる記載事項
<Point４>
グローバル開発での医薬品の実製造で発生した逸脱起因からの薬事変更
（一変あるいは軽微変更）を考慮した変更管理の実施
<Point５>
DMF制度：各国各規制当局により可能な登録対象、登録・維持の手続きの方法、
フォーマット等が異なる実務上の留意点
レポート詳細
ポイント詳細
◇日米欧3極の規制要件の比較～日本・欧州・米国～
◎グローバル開発戦略あるいは世界同時開発・申請戦略を適切に策定し、効率的に実施
◎各国・地域での医薬品開発の成功確率を上げ、審査の迅速化、即ち早期承認取得にも繋がる。
◇国際共同試験を用いた臨床データパッケージ策定
◎グローバル開発および日米欧同時申請を目指す上で、国際共同試験は開発の効率を高め、
早期に申請を行う上で重要な位置付け
◎国際共同試験の導入背景と国際共同試験を含めた臨床データパッケージの策定を解説
◇国際共同試験立案、ICH E17実施の留意点
◎国際共同試験立案上の留意点について日米欧の医薬品および医療環境を含めて解説
◎ICH E17(国際共同治験の計画及びデザインに関する一般原則に関するガイドライン)を
要約して示すと共に留意点についても解説
◇日米欧規制当局とのサイエンティフィック・ディスカッション活用
◎医薬品開発を成功裡に進めるための臨床試験の相談のプロセスおよび種類を日米欧について解説
◎開発期間中の重要な決定を下す段階で各国規制当局と相談を持ち、開発状況、臨床試験成績
あるいは開発上の問題点等を規制当局と共有しておくことは開発を効率良く進める上で重要
・日本：総合機構と治験相談
・米国：FDAとFormal Meeting
・欧州：EMAとScientific Advice
あるいは稀少疾病用医薬品に関してはProtocol Assistance
◇欧州審査報告書から考察するグローバル開発でのCTD−Qの在り方と作成
◎欧州審査報告書を基にグローバルな新薬開発における
CTDのCMCセクション(CTD-Q)で求められる記載事項とその作成の考え方を解説
◎欧州審査報告書を取り上げた理由は２つ
1) 欧州の審査報告書には詳細な審査結果が記載されている。
2) 審査の観点に整合性があり、ほぼ同じ観点で審査経過が開示されている。
◎新薬の「化学・製造・品質管理」のCMC分野においてグローバル申請の観点から解説
◇ICH Q12をふまえた変更管理の実施と薬事部門との連携
◎医薬品の実製造で発生した逸脱起因からの薬事変更(一変あるいは軽微変更)を考慮した
変更管理の実施について報告する。
◎ICH Q12のPharmaceutical Quality System (PQS) and Change Management (Chapter 6)及び
Relationship Between Regulatory Assessment and Inspection (Chapter 7)を対象としている。
◎医薬品の実製造開始後の逸脱を起点とした薬事対応並びに実製造の再開に至るまでの効果的な対応を
ケーススタディー2例で報告し、有効的な様式の活用の観点から解説
◇各国DMF(欧米日、カナダ)の特徴と作成、及び登録・変更管理
◎日米欧・カナダでは、DMFの原則的なところは同じであるが、各国各規制当局により可能な登録対象、
登録・維持の手続きの方法、フォーマット等が異なり実務上大変ややこしくなっている。
◎最近はeCTD形式による文書作成と電子登録（eSubmission）が必須となりつつあり、作成には従来の
様に製造・品質・営業の知識だけでなくITに係る知識が必須となってきている。
以上を踏まえて実際に特定の国向けにDMFを作成・登録できる仕組みとスキルを解説。
著者経歴紹介
フェリング・ファーマ(株) 小池 敏 氏
＜主な業務/専門＞医薬品（バイオ医薬品を含む）開発薬事、開発戦略策定・実施、
グローバルコミュニケーション など
ルートＴ技術士事務所 根木 茂人 氏
＜主な業務/専門＞医薬品原薬の原薬を中心としたプロセス化学、CMC関連レギュレーションと申請資料作成、
有機化学を中心とした技術コンサルテーション など
エーザイ(株) 山﨑 龍一 氏
＜主な業務/専門＞CMC（技術移転責任者）、GMP（QC、QA、技術/エンジニアリング（IT））、
GQP（品質保証責任者）、品質システム構築（ITシステム構築含む）
製造所の改善(製造施設(QCラボ、医薬品倉庫含む)/設備、PQS及びITシステム構築など) など
(株)ファーマ・アソシエイト 宮原 匠一郎 氏
＜主な業務/専門＞DMF(FDA，EMA)，MF(PMDA)，SMF(PIC/S)等の規制当局への提出書類作成，提出，登録，変更，維持
当局（FDA，EMA)監査への準備，対応
模擬監査，サプライヤーへの監査（GMP，ISO)の代行 など
目次
■第1部 3極規制要件比較 編
第1章 日米欧3極の規制要件の比較
はじめに
1. 日本の薬事規制要件
2. 米国の薬事規制要件
3. 欧州の薬事規制要件
第2章 医薬品開発に関する規制要件の比較
1. 品質関係
2. 非臨床関係
3. 臨床関係
第3章 承認審査に関する規制要件及びプロセスの比較
はじめに
1. 日本
2. 米国
3. 欧州
4. 迅速審査・承認システム
4.1 日本
4.2 米国
4.3 欧州
■第2部 国際共同試験立案・データ 編
第4章 国際共同試験を用いた臨床データパッケージ
はじめに
1. 国際共同試験導入背景
2. 国際共同試験の規制当局受け入れ
3. 国際共同試験を用いた臨床データパッケージ
4. 国際共同試験を用いた承認申請タイミング
第5章 国際共同試験立案上の留意点
はじめに
1. 被験者選択
2. 症例数
3. 参加国
4. 主要（副次的）評価項目
5. 安全性モニタリング
第6章 日米欧規制当局とのサイエンティフィック・ディスカッション
はじめに
1. サイエンティフィック・ディスカッションの目的と意義
2. サイエンティフィック・ディスカッションの実施タイミング
3. 日本：PMDAとの治験相談
4. 米国：FDAとのFormal Meetings
5. 欧州：CHMPとのScientific Advice及びProtocol Assistance
6. EMAとFDAのParallel Scientific Advice（PSA）
第7章 承認申請資料（CTD）作成
1. CTDの構成
2. CTD作成での留意点
■第3部 CTD（CMC）/DMF作成 編
第8章 欧州審査報告書から考察するグローバル新薬開発におけるCTD-Qのあり方と作成の考え方
はじめに
1. 2019年新薬欧州審査報告書
2. Chemistry（化学）
2.1 名称
2.2 BCS（Biopharmaceutics Classification System）
2.3 結晶多形
3. Manufacturing（製造）
3.1 製造者
3.2 GMP原薬製造工程数
3.3 原薬出発物質
3.4 QbDとDS（デザインスペース）
3.5 工程管理パラメーター：NORとPAR
3.6 プロセスバリデーション
4. Controls（品質管理）
4.1 CQAとSpecifications（規格）
4.2 日米と欧州の規格相違
4.3 安定性試験
まとめ
第9章 ICH Q12をふまえた変更管理の実施と薬事部門との連携
1. 背景
2. 逸脱発生に伴うCAPA/変更管理の典型的な流れ
3. 変更管理を考慮した逸脱処理の着眼点
4. 活用する様式
5. ケーススタディー1
6. ケーススタディー1の逸脱発生報告書（様式1）
7. 逸脱調査報告書（様式2）
7.1 調査項目の作成
7.2 調査報告書の作成
8. CAPA（様式3）
8.1 CAPA計画書の作成
8.2 CAPA報告書の作成
9. ケーススタディー2
10. 変更管理（様式5）
10.1 変更管理提案書の作成
10.2 変更評価報告書の作成（様式6）
まとめ
第10章 各国DMF（欧米日，カナダ）の特徴と作成，及び登録・変更管理
はじめに
1. DMFとは
1.1 医薬品事業におけるDMFの役割
1.2 DMFの基礎
1.2.1 DMFの名称
1.2.2 登録可能対象製品
1.2.3 構成
1.2.4 維持管理
［1］ 変更
［2］ 更新
［3］ LOA
［4］ 照会（当局による）
2. 各国DMFの特徴と差異
2.1 全体の概略
2.2 US DMF概略
2.3 EU ASMF/CEP概略
2.4 Canada MF概略
2.5 日本MF概略
3. eCTD/eSubmission
3.1 eCTD/eSubmissionの概略
3.2 eCTDの構成
3.2.1 基本的な用語
3.2.2 CTDとは
3.2.3 eCTDとは
3.2.4 eCTDで作成されたDMF
3.2.5 DMFに必要なCTDファイル
［1］ 第2部（モジュール2：M2） 品質に関する総括資料
［2］ 第3部（モジュール3：M3） 品質に関する文書
［3］ 表題（項目名）の階層構造とeCTDにおけるfile（leaf）の関係
4. US DMF詳細
4.1 基本的なガイドラインの内容と使い方
4.1.1 Drug Master Files（DMFs）
4.1.2 Drug Master Files/Guidance for Industry（DRAFT GUIDANCE）
［1］ TYPES OF DMFS
［2］ DMF SUBMISSION
［3］ ANNUAL REPORTS（年次更新）
［4］ FDA PROCESIING AND REVIEWING POLICIES
［5］ DMF CLOSURE
［6］ Other Recommendation
4.1.3 Providing Regulatory Submissions in Electronic Format?Certain Human Pharmaceutical
Product Applications and Related Submissions Using the eCTD Specifications Guidance for
Industry
［1］ eCTD/eSubmission向けDMFのPDF化における注意点
［2］ eCTD/eSubmissionにおけるDMFの構成
［3］ eCTD/eSubmissionの具体的なプロセス
4.2 US DMF-CTD Word M1作成
4.2.1 M1の主な構造
4.3 US DMF-CTD Word M2，M3作成
4.3.1 概要
4.3.2 M3記載例
4.4 US DMF留意点・補足
4.4.1 Type? ANDA対応
4.4.2 Type ? NeeS対応
［1］ 概要
［2］ 電子送信の方法
5. EU ASMF/CEP
5.1 ASMF（EU EMA）
5.1.1 参考ガイダンス
5.1.2 用語
5.1.3 仕組みの概要
［1］ 登録の対象・目的
［2］ 内容構成
［3］ 登録の方法
［4］ 変更管理
［5］ その他
5.2 EU EMAを経由せずEU各国に直接登録するASMF
5.3 英国，スイスのASMF
5.4 CEP
5.4.1 参考ガイダンス
5.4.2 仕組みの概要
［1］ 登録の対象・目的
［2］ 内容構成
［3］ 登録の方法
［4］ 変更管理
6. Canadian MF
6.1 Canadian MF又はHealth Canada向けMF（HC/MF）
6.1.1 参考ガイダンス
6.1.2 仕組みの概要
［1］ 手続き上の違い（FDA/DMFと比較）
［2］ MFのTypeと開示/非開示
［3］ eCTD作成方法に関する違い（FDA/DMFと比較）
［4］ 電子送信方法の共通点と違い
［5］ その他
7. 日本のMF
7.1 日本のMF（PMDA）
7.1.1 参考ガイダンス
7.1.2 仕組みの概要
［1］ 登録の目的
［2］ 登録の対象
［3］ 内容構成
［4］ 登録の方法
［5］ 変更管理
［6］ その他
8. DMFの活用方法
8.1 概要
8.2 DMFの活用例
8.3 DMFの登録戦略
おわりに
